抗过敏反应的细胞(免疫细胞过敏反应)
健康是每一个人绕不开的问题,如何让全家人身心健康的幸福的生活,是每一个父母应尽的家庭责任,父母照顾着全家人的健康,特别是孩子的身心健康,左养右学教育赖颂强讲孩子心理建设时,再三强调孩子身心健康的重要性。
近日一则新闻报道,一小男孩飞机上突发过敏,幸而遇到钟南山院士同机,被网友形容为挂上了“超级专家号”。专家现场指导,并及时送到地面医院,得以化险为夷。9月又是过敏高发季,你深受过敏的困扰吗?或许了解了它的原理,
过敏是怎么回事
过敏,简单地说,就是身体的免疫系统误拉警报,误认敌人,误做防御,将一些环境或食物中无害的物质当作敌人,发动了一场错误的战争。
在身体对抗入侵病原体的免疫反应中,其结果无外乎两种。
一,免疫系统赢了。免疫系统扼杀病原体如萌芽之中,即仅靠免疫系统就战胜了病原体。二,免疫系统输了。免疫系统对病原体产生了免疫耐受,对病原体的存在听之任之,只能等待药物来歼灭之。
但是过敏不同,免疫系统似乎处在无休无止的亢奋中,对误认的敌人持续性地进行攻击。于是,身体就很受累,皮疹、咳嗽、喷嚏,咽喉肿痛,严重的甚至发生过敏性休克,危及生命。
身体为什么会对环境中的一些无害物质如此“亢奋”?之前有研究称,是因为现代家庭环境太干净,在免疫系统开始发育的儿童期,没有及时接触到土壤或者自然界中的各类物质,乃至长大后免疫系统将环境中无害的很多物质识别为入侵者。
但是最近也有研究称,过敏反应可能更多是因为环境物质进入身体的途径差异造成的,比如花生过敏可能是眼睛,鼻粘膜以及血液先于消化道接触食物中的某些成分,而将其标记为入侵者造成的。如果消化道先接触到这些成分,那么身体就会有个适应过程,不再将其标记为入侵者,也就不会产生过敏反应。
这说明,目前对于环境或食物中的一些物质,和身体免疫系统作用引发过敏的微观过程,科学界还没有形成统一的看法。
从免疫应激看,过敏的主要原因是免疫系统在首次接触过敏原产生了抗体,并记住了这个抗体,于是在每次遇到过敏原时即组织快速、猛烈的抵抗运动。然而无休无止的穷兵黩武,最终是对身体的极大消耗。
目前对过敏症的治疗总体上两条路径:脱敏治疗,即隔离过敏原,去除引发过敏反应的诱因;一种是持续给予患者低剂量的过敏原,通过诱发免疫耐受,减少过敏反应的发生。
过敏是件很麻烦的事情。尤其对于严重过敏,经常引发哮喘或者生命危险的,除了随身带药,时刻准备着,似乎也没有更好的办法。
我们不妨就此认识一下,通常状况下,免疫系统是如何对病原体进行防御作战的吧!也许看到免疫系统英勇地对抗入侵病原体,您也就会忍让它的造次了!
病原体来了,边防军开始战斗
人体的第一道防线——皮肤、呼吸道、消化道的上皮组织被病原体突破后,免疫系统里的“边防军”,自发地展开了零星的战斗。B淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞纷纷“张开大嘴”,对病原体见一个吃一个,见两个吞一双。这不是地球生命早期老祖宗们最拿手的胞饮作用吗?在这里,叫做吞噬作用(phagocytosis)。
吞噬作用 图片来源:britannica.com
吞进来的病原体被用一层膜紧紧地包裹起来,形成一个个的吞噬体(phagosomes)后,被送到细胞内为数众多的“拆解工厂”溶酶体(lysosomes)处,原本活生生的病原体被悲惨地肢解成一大堆碎片。
警报拉起,特工出动
入侵的病原体为何方妖孽?要解敌情,要靠免疫系统自带的“情报机构”。负责收集情报的一线“特工”有单核-巨噬细胞、树突状细胞和B淋巴细胞等。这些特工们在病原体入侵时,先是作为边防军参加战斗。它们把入侵的病原体肢解成碎片后,摇身一变为情报特工,开始对入侵之敌进行身份鉴别。
想象自己身体里有这些“特工细胞” 图片来源:jamesbond.fandom.com
为什么它们能当特工,其他细胞就不行?
做特工要有专业的情报技能。这几种细胞都能生产一种特殊的分子,名字可长了,叫做“II型主要组织相容性复合物”(major histocompatibility complex, MHC),简称为MHC-II。把敌人吞进自己的细胞后,特工们开始合成MHC-II。
MHC-II的作用是对七零八碎的病原体碎片进行身份审查。MHC-II对它们的蛋白质碎片进行随机试探,看谁的分子形状和自己匹配。被它们看上眼的蛋白质碎片,被称之为抗原肽。之后,MHC-II和抗原肽结合成为抗原肽MHC-II类分子复合物。
MHC-Ⅱ 图片来源:Microbiology Notes
这一阶段,病原体的每块蛋白质碎片,都可能成为抗原肽候选物,之后要经历战火的洗礼,才能知道谁才是真正的抗原肽。这就好比电影里警察抓住罪犯后,为了防止罪犯逃跑,经常用手铐把罪犯和自己拷在一起。
押解战俘,指挥官制定战略战术
为了把战俘押解给“上级军官”,它们让MHC-II带着战俘悬挂到自己的细胞膜外表面。然后,这些特工在血液和组织液中“游荡”,期待“撞到”自己的“情报下线”辅助T细胞(helper T cell)。
辅助性T细胞表面有种特殊的蛋白质叫做T细胞受体,它专门用于识别特工细胞外表面抗原肽MHC-Ⅱ类分子复合物。必须是“撞到”级别的“亲密身体接触”,T细胞受体和抗原肽-MHCⅡ类分子复合物紧紧地嵌合在一起。这时,入侵病原体的身份特征就传递到了辅助性T细胞这里
辅助T细胞可以分化出多种不同功能的细胞 来源:ansel.ucsf.edu
然后,辅助性T细胞分泌各种细胞因子作为自己的传令兵,号召更多的免疫细胞参与到战斗中来。
实际上,这套敌情逐级上报的过程叫做抗原呈递(antigen presenting),参与抗原呈递的细胞叫做抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)。
抗体:量身定制的专用武器
除了身怀绝技的特工,免疫系统里还有一群盖世无双的杀敌高手。
辅助T细胞把细胞因子释放到血液和体液中后,犹如战斗动员令,现在该主力部队上战场了。
此时“抗体兵工厂”和人体的“火箭军部队”效应B细胞进入战场,开始准备“分子导弹级”的精准防御武器。为不同种病原体量身定做专用抗体,是免疫系统最神奇的地方。
在外周免疫器官,如脾脏、淋巴结中的B淋巴细胞受到了抗原的刺激后,在辅助性T细胞的帮助下,开始分化成效应B细胞(effector B cell),也叫浆细胞(plasma cell)。
效应B细胞活化 图片来源:astro.org
效应B细胞本尊不亲自参与作战,它负责生产、储存和投放“弹药”到血液和体液中。弹药就是抗体,一种特定的免疫球蛋白。抗体独具慧眼,可在身体的亿万细胞中,准确地识别出入侵病原体,而且特异性强,针对不同的病原体,身体产生不同的抗体。
这种免疫叫做体液免疫,是特异性免疫,可以精准地清除侵入机体内的微生物、寄生虫等异物,不累及无辜。这种高度的特异性,首先要感谢免疫系统前期出色的“反间谍”工作,其次要归因于灵活的抗体设计生产策略。
抓敌,手不能滑
抗体的成分是蛋白质,由2条较长的肽链和两条较轻的肽链组成对称结构。重的肽链叫做H链,轻的肽链叫做L链。它们组成一个大大“Y”形。
抗体的一个重要特征是,整个分子分为恒定区和可变区两部分。恒定区是所有抗体的基本框架,具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于”Y”的两臂末端,打造了每种抗体的“身份证”。
抗体,蓝色代表重链,白色代表轻链 图片来源:nih.gov
可变区里还有一处高变区,由17个氨基酸组成,这17个氨基酸在每种抗体中都不一样,又称为互补决定区(complement-determiningregions,CDRs)。重链及轻链各含有三个CDR,在三维空间结构中呈现为环状,它们是抓捕入侵病原体的“臂膀”。改变17个氨基酸的组成,犹如改变臂膀拥抱的松紧度,让抗体更牢靠地抓捕抗原。
抗体的一大本事,就是基因重排它给我们出了一道排列组合数学题。抗体重链有4个基因簇,可以产生多则几十种,少则几种的基因片段。这些片段内部进行随机的排列组合,会产生5万多种不同结构的基因组合。轻链的3个基因簇,每种也有多则几十种,少则几种的基因片段。总共会产生近20万种的基因组合。
重链和轻链再进行排列组合,可以产生100亿左右的基因组合,即人体可以产生100亿种的抗体。自然界有多少种抗原物质,人体就能产生多少种抗体。
谁打赢,谁就是专用抗体
效应B细胞并不知道病原体碎片中谁是真正的抗原肽,但勤能补拙,架不住数以万次亿次地去尝试。不同的效应B细胞通过随机的基因重排随机地表达不同的抗体,然后去试探和入侵病原体表面上的抗原蛋白质。有的能和结合紧密,有的则结合不上。
最后,免疫系统根据作战报告,那些生产的抗体能和病原体上的抗原结合紧密的效应B细胞,成为赢家。它们生产的抗体确立为专用抗体。这个过程叫做抗体的亲和力成熟(affinity maturation)。成为赢家的效应B细胞,被授权分裂增殖,扩充队伍。
整个过程犹如有个司令部在指挥,但实际上却都是有机大分子的自发行动。抗原抗体的免疫应答反馈是个非常复杂的过程,目前只是窥一斑,尚未见全豹。
之后抗体在血液、体液中四处巡逻,发现入侵病原体就贴身锁定,与病原体表面上的抗原物质紧密结合后,呼唤巨噬细胞,中性粒细胞、单核细胞等各类免疫系统的战斗成员,前来干掉入侵病原体,围剿入侵病原体的战斗效率大幅度提高。
还有一些效应B细胞转化为记忆B细胞,成为免疫系统“军史馆”的一员,负责记住本次入侵者的特征,防止病原体的再次入侵。
清除钻入人体细胞内的病原体
效应B细胞产生的抗体针对的是尚在体液中,还未能钻入人体细胞内为非作歹的入侵病原体,如果入侵病原体已经钻到人体细胞里怎么办?作战司令部仍有办法。
T淋巴细胞接到作战动员令后,开始积极应战。它们先是招兵买马,壮大队伍。办法很简单,一分为二,分裂性增长,不断增殖分化,大部分分化成效应T细胞。效应T细胞(effector T cell),它的作战任务:
1.找出被病原体感染的人体细胞。需要有双慧眼。
2.杀死被病原体感染的人体细胞。需要有双辣手。这堪比人类战争中的“焦土战略”,为了不让敌人活,我连自己人都用于灭掉,这策略好不好呢?难说。
3.为了让亲友团们加入战团,要分泌白细胞介素、干扰素等淋巴因子。
由于效应T细胞本尊亲自作战,这种免疫叫做细胞免疫,是非特性免疫。在战斗中,一些效应T细胞从战士变身为免疫系统“军史馆”的一员,分化成记忆T细胞,负责记住本次入侵者的特征。
扫描电镜下的T细胞 图片来源:wiki
病原体第二次入侵
记忆T细胞和记忆B细胞负责病原体第二次入侵人体时,快速启动猛烈的免疫应答。
第一次遭遇时,它们会记住病原体的主要特征——抗原。之后它们如在血液和淋巴中遇到该种抗原,会发出警报组织战役,同时本尊迅速分化增殖为效应B细胞和效应T细胞等主力部队迎战。由于略过了边防军阶段、反间谍阶段以及抗原呈递阶段,且配备了专用抗体,其反应神速,作战勇猛。
有些疾病,换过一次,终身免疫就是这个道理。但是同样,对什么东西过敏,终身过敏,也是这个道理。